Uma revisão publicada por Malvehy et al. (JEADV, junho 2024) teve como objetivo fornecer uma visão geral das características da queratose actínica (QA) e da cancerização do campo cutâneo.

As queratoses actínicas são lesões cutâneas comuns, geralmente consideradas pré-cancerosas ou histologicamente como carcinoma espinocelular in situ. Hiperceratóticas, surgem em áreas da pele cronicamente expostas ao sol, como face, couro cabeludo, pescoço e extremidades.

Risco de progressão das QA para CEC e CBC

Qualquer lesão única de QA possui três resultados possíveis: permanecer estável, regredir e resolver espontaneamente ou transformar-se em carcinoma de queratinócitos (câncer de pele não melanoma), especialmente carcinoma espinocelular (CEC). As taxas de regressão e progressão variam amplamente de acordo com diferentes estudos.

Um estudo de 2009 identificou 7.784 lesões de QA na face e nas orelhas de 169 indivíduos em uma população de alto risco, descobrindo que quase 65% dos CECs primários e 36% dos carcinomas basocelulares (CBCs) primários surgiram de lesões de QA.

“O risco de progressão de QA para CEC é baixo, com taxas de progressão calculadas entre 0% e 0,075% por lesão-ano, com risco de até 0,53% por lesão em pacientes com história de carcinoma de queratinócitos. Se múltiplas lesões de QA (>5) estiverem presentes e acompanhadas por sinais de dano actínico crônico ou cancerização de campo, o risco de conversão maligna aumenta rapidamente.”

Fatores de risco

Segundo os autores, pacientes imunocomprometidos apresentam um risco maior de desenvolver QA, incluindo receptores de transplantes de órgãos que tomam medicamentos imunossupressores (que têm até 250 vezes mais probabilidade de desenvolver QA), além dos pacientes com sistema imunológico enfraquecido causado pela doença.

Homens com idade avançada (acima de 70 anos), pele Fitzpatrick tipos I e II, calvície severa, enrugamento da pele e alta tendência a queimaduras solares estão significativamente associados a danos actínicos extensos. A QA também tem sido associada à exposição a metais pesados e a certos tipos de papilomavírus humano (HPV).

O que os autores concluíram

A queratose actínica na pele danificada pelo sol é um indicador importante de risco aumentado para o câncer cutâneo. Dessa forma, é preciso ampliar (e melhorar) a educação sobre proteção solar e a intervenção precoce para reduzir as alterações malignas no campo cancerizado. A deteção precoce do carcinoma espinocelular (CEC) pode reduzir a incidência e o impacto do câncer cutâneo, além de levar a uma reduções de custos.

TAKEAWAY MESSAGE:

Múltiplas lesões e a cancerização de campo devem ser tratadas eficientemente com produtos tópicos, mas até o momento não há evidências sobre quais lesões irão regredir. Para os autores, deve-se ponderar o equilíbrio entre a tolerabilidade do tratamento e a eficácia.

 Leia aqui o artigo na íntegra

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jdv.19559

Um artigo publicado por Slominski et al. na edição de outubro do Journal of Investigative Dermatology, intitulado “Avanços recentes na biologia da vitamina D: algo novo sob o sol”, discorre sobre o expressivo progresso realizado nas últimas duas décadas na definição dos papéis biológicos da vitamina D.

Segundo os autores, para ser biologicamente ativa, a vitamina D3 deve ser acionada por

hidroxilações mediadas por enzimas do citocromo P450 (CYP). “É sabido que isso envolve hidroxilação em C25 pelo CYP2R1 ou CYP27A1, produzindo 25-hidroxivitamina D3 (25(OH)D3), seguida de hidroxilação em C1a pelo CYP27B1 para produzir 1,25-di-hidroxivitamina D3 biologicamente ativa. Este percurso de ativação é definido como via canônica.”

Os recentes avanços em vias alternativas de ativação da vitamina D e receptores nucleares alternativos para hidroxiderivados D3 oferecem uma explicação para os efeitos pleiotrópicos observados do pró-hormônio D3. Eles também desafiam o atual consenso propagado pela maior parte da literatura, de que os biologicamente relevantes fenotípicos efeitos do D3 podem ser atribuídos unicamente à ativação do VDR por 1,25(OH)2D3. Dessa maneira, os efeitos biológicos e fisiológicos dos secosteroides que são independentes da interação do VDR merecem mais estudos e desafiam o conceito convencional de que o VDR é o único receptor nuclear ativado pelas formas ativas de D3.

Além disso, o lumisterol e o taquisterol foram definidos como pró-hormônios porque podem ser ativados pelas enzimas CYP em metabólitos que exercem atividade biológica através da ação nos receptores nucleares.

Em resumo, segundo os autores, a caracterização da sinalização de vias alternativas por D3 e moléculas relacionadas oferece uma nova perspectiva de que a vitamina D, seus fotoprodutos e metabólitos têm uma infinidade de funções biológicas independentes de metabolismo do cálcio e dos ossos que requerem uma investigação mais aprofundada.

“Estas novas descobertas também mostram que o UVB pode gerar uma miríade de moléculas que poderiam eventualmente regular a homeostase local e global.”

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A integração de múltiplas modalidades terapêuticas para abordar seletivamente as vias de promoção do câncer ou de manutenção de células constitui um aspecto fundamental do tratamento oncológico.

Dessa forma, a nanotecnologia representa uma oportunidade para o aprimoramento das abordagens terapêuticas empregadas no tratamento dos cânceres cutâneos, sendo uma promessa significativa para ampliar a especificidade do direcionamento às células neoplásicas por meio da facilitação da entrega direcionada de medicamentos às células tumorais.

A fim de fornecer uma visão geral sobre as diversas terapias combinadas com base na nanotecnologia para melanomas e cânceres de pele não melanoma, um artigo de revisão publicado por Chandra J. et al. (Environmental Research, outubro 2023) elaborou um resumo desses tratamentos com seus avanços recentes.

Segundo os autores, existem três estratégias distintas para a implementação de tratamento anticâncer combinado utilizando nanomedicamentos:

1. A utilização simultânea da nanomedicina e da formulação tradicional;
2. A entrega de múltiplas substâncias medicinais (normalmente duas), utilizando apenas um sistema de nanotransportador;
3. A administração simultânea de nanomedicamentos distintos.

Dentre os avanços recentes em terapias combinadas com base na nanotecnologia, os autores mencionam uma estratégia explorada por Daneshver et al. (2020) na qual foram apresentadas evidências empíricas mostrando o potencial das nanopartículas de platina (PtNPs) como absorvedores eficazes de luz laser e raios X, permitindo uma conversão eficiente de energia.

“Uma proporção significativa das pesquisas atuais empregou a fototerapia em conjunto com outras modalidades terapêuticas para o tratamento do câncer de pele.”

Para finalizar, os autores afirmam que a utilização da nanomedicina na medicina personalizada pode ser vantajosa para melhorar a biodisponibilidade, a compatibilidade e otimizar a eficácia terapêutica através da implementação de um perfil de liberação controlada do medicamento, garantindo sua administração no alvo apropriado, no paciente correto e no momento ideal.

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XLI RADLA

REUNIÃO ANUAL DOS DERMATOLOGISTAS LATINO-AMERICANOS                                                                                   

8 a 11 de maio de 2024 – Lima/Peru

radla2024.org 

A RADLA (Reunião Anual de Dermatologistas Latino-Americanos) tem como uma de suas características, o incentivo à participação de médicos dermatologistas jovens (até 5 anos do término da residência).

Em 2024 o evento terá sua XLI edição e será realizado do dia 8 a 11 de maio, em Lima – Peru.

Como forma de viabilizar a maior participação de jovens dermatologistas, são destinadas becas para incentivo. O Brasil será contemplado com 30 bolsas.

A bolsa contempla os seguintes itens:

1. inscrição
2. hospedagem

Para concorrer a bolsa você deverá enviar:

• PRIMEIRA ETAPA,

1. Enviar o resumo em português (word) para o e-mail – administracao@radlabrasil.com 
2. Escolher entre as categorias dos trabalhos:
3. Mini-caso,
4. Trabalhos de investigação
5. Dermatologista Jovem (até 5 anos de conclusão da Residência) e deverá ser trabalho de investigação.

3. AUTORES E APRESENTADOR

Serão aceitos um autor/apresentador principal e até quatro coautores.

É necessário incluir o nome completo dos autores, definir o apresentador, a ordem do

coautores e indicar a instituição à qual cada um deles pertence no momento da preparação

do trabalho.

Cada autor principal só poderá inscrever 2 mini casos, 1 trabalho de pesquisa científica e 1 trabalho

como um jovem dermatologista.  Aqueles que atingirem esse número, só poderá constar como em outros trabalhos como coautores.

4. ESTRUTURA GERAL PARA ENVIO

• TÍTULO

O título do trabalho deve ser objetivo e transmitir o conteúdo do trabalho. Deverá ser omitidas

informações institucionais e de autoria, a fim de garantir o anonimato durante a avaliação.

O título não deve conter abreviaturas não padronizadas na literatura dermatológica.

O título não deve exceder 200 caracteres.

Importante: A identidade do autor ou Serviço em qualquer parte do corpo do texto implicará na desclassificação do trabalho.

• CORPO DO TEXTO

O corpo do texto deverá ser estruturado conforme as normas da respectiva categoria e ter um máximo de 5.000 caracteres (incluindo espaços e sinais de pontuação)

• .CONTEÚDO 
• Mini-caso/mini-comunicação/e-poster deve constar: fundamentos, motivo da apresentação, relato do caso e discussão.
• Trabalho de investigação deve constar: fundamentos, objetivos, métodos, resultado e conclusões.
• Dermatologista Jovem – Deve constar fundamentos, objetivos, métodos, resultados e conclusões

• REFERÊNCIAS

O número máximo de referências é 8 e elas serão incluídas de acordo com o exemplo: Zanuncio VV. et al.

Retículo-histiocitose congênita auto-cicatrizante. AAD. 2018; 88:1001-3.

A adequação e atualização das referências estarão sujeitas à pontuação

5. PRAZO PARA ENVIO

01/outubro a 01/dezembro/2023

Enviar para e-mail:   administracao@radlabrasil.com

6. RESULTADO

será divulgado até o dia 15/12/2023

COMITÊ RADLA BRASIL

Um estudo randomizado de fase 2, publicado por VanderWalde et al. na Nature Medicine (agosto, 2023), demonstrou que o ipilimumabe em combinação com o nivolumabe pode ser uma terapia de segunda linha eficaz em pacientes com melanoma metastático refratário ao bloqueio PD-1.

Os pesquisadores incluíram 91 pacientes com melanoma metastático refratário, que já tinham sido tratados com um inibidor PD-1 e não tinham recebido um inibidor CTLA-4. Desses, 68 pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber ipilimumabe + nivolumabe e 23 pacientes para receber apenas ipilimumabe.

“Neste estudo, o bloqueio da proteína 4 dos linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) com continuação do bloqueio da proteína 1 de morte programada (PD-1) em pacientes com melanoma metastático que receberam anti-PD-1 de primeira linha ou a terapia contra o ligante 1 da morte celular programada 1 e cujos tumores progrediram foi testada em comparação com o bloqueio de CTLA-4 sozinho.”

Segundo os autores, a combinação de nivolumabe e ipilimumabe resultou em uma melhora estatisticamente significativa (37%) na sobrevida livre de progressão em relação ao ipilimumabe (taxa de risco   =   0,63, intervalo de confiança (IC) de 90%   =   0,41–0,97, P unilateral   =   0,04). As taxas de resposta objetiva foram de 28% (IC de 90% = 19–38%) e 9% (IC de 90% = 2–25%), respectivamente (P unilateral = 0,05).

Estas descobertas demonstraram que a terapia combinada pode prolongar a sobrevida livre de progressão e ajudar os pacientes a superar a resistência a imunoterapias anteriores.

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Problemas cutâneos como aspereza, flacidez, erupções e rugosidade são comuns em pacientes com câncer de mama tratadas com análogo de LHRH mais tamoxifeno ou inibidores de aromatase, como terapia endócrina adjuvante pós-cirúrgica, afetando sua qualidade de vida e bem-estar.

A fim de recuperar os danos, um número crescente dessas pacientes busca um tratamento que seja suave e eficaz – e o uso de retinol tópico (vitamina A) tem se mostrado uma terapia cosmética eficaz para reverter a atrofia da pele. Com o objetivo de verificar seu uso durante a quimioterapia adjuvante, os especialistas M. Belmontesi e C. Noberasco, respectivamente dermatologista e oncologista, publicaram um artigo no Journal of Cosmetic Dermatology (leia aqui o artigo completo)  relatando quatro casos observados em sua prática clínica habitual.

Apresentação dos casos

Quatro mulheres, com idades entre 42 e 49 anos, foram submetidas à cirurgia para câncer de mama ductal ou lobular infiltrante (estágios pT1-pT2, pN0-pN1 e M0) entre outubro e dezembro de 2012. As mulheres na pré-menopausa receberam terapia endócrina preventiva, com tamoxifeno 20 mg/dia e análogo de LH-RH (1 frasco por mês); na pós-menopausa recebeu um inibidor de aromatase (letrozol ou anastrozol) por 5 anos. Durante a terapia, apresentaram xerose iatrogênica, firmeza da pele e perda de luminosidade. As pacientes também apresentaram níveis ruins de hidratação, leveza, maciez, elasticidade, suavidade e tonicidade da pele, causando estresse clinicamente importante para ambas, tanto do ponto de vista subjetivo quanto da avaliação médica.

Após o término da terapia adjuvante por no mínimo 6 semanas, seu dermatologista propôs o tratamento com a formulação avançada de peeling de retinol.

Sobre o tratamento

O tratamento tópico com a formulação avançada de peeling de retinol foi administrado quatro vezes, uma vez a cada 4-6 semanas. As pacientes foram observadas por 10 minutos para a remoção do excesso de solução de peeling. Continuaram a limpeza da pele nos 3 a 7 dias seguintes, período em que a exposição ao sol foi evitada, aplicando levemente um protetor solar FPS 50.

Sobre os resultados

O peeling de retinol foi eficaz, seguro e bem tolerado, melhorando o brilho e a firmeza da pele em todas as pacientes quatro semanas após o início do tratamento. Todas apresentaram uma visível melhora na aparência da pele desde o final da primeira aplicação da formulação avançada de peeling de retinol, até o final do período de observação de 24 semanas. Satisfeitas com a aparência, as pacientes se sentiram melhor para uma plena recuperação do câncer.

“A aparência da pele é particularmente importante para as mulheres, e algumas delas se sentem ‘não totalmente recuperadas’ após uma cirurgia de mama bem-sucedida e terapia adjuvante porque se sentem como anciãs.”

Segundo os autores, estes são os primeiros quatro casos demonstrando o uso eficaz de um sistema avançado de peeling de retinol em mulheres com lesões cutâneas relacionadas à terapia endócrina adjuvante.

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